Terapi nanopartikel mengembalikan penekan tumor, membuat sel-sel kanker peka terhadap pengobatan
Struktur kristal dari empat domain pengikatan DNA p53. Kredit: Wikipedia / CC BY-SA 3.0

Dalam percobaan praklinis, para peneliti mengembalikan p53 menggunakan nanopartikel mRNA sintetis, membuat sel – sel kanker paru-paru dan hati rentan terhadap obat kanker yang tersedia

Gen penekan tumor p53, juga dikenal sebagai pelindung genom, memainkan fungsi penting dalam mencegah kanker. Karena perannya yang kuat, itu adalah salah satu gen yang paling sering dikompromikan dalam kanker.

Peneliti telah lama mencari cara untuk mengembalikan aktivitas gen penekan tumor seperti p53. Baru-baru ini, perhatian beralih ke pendekatan yang dikembangkan di Brigham and Women’s Hospital yang menggunakan nanoteknologi untuk memberikan RNA messenger sintetis (mRNA). Memanfaatkan kemajuan dalam nanoteknologi, para peneliti dari Brigham telah menemukan bahwa memulihkan p53 tidak hanya menunda pertumbuhan sel kanker hati dan paru-paru yang kekurangan p53, tetapi juga dapat membuat tumor lebih rentan terhadap obat kanker yang dikenal sebagai inhibitor mTOR. Temuan tim dipublikasikan dalam Science Translational Medicine .

“Inhibitor mTOR telah disetujui untuk pengobatan beberapa jenis kanker tetapi belum bekerja dengan baik dalam uji klinis untuk banyak kanker umum,” kata penulis yang juga ikut serta, Jinjun Shi, Ph.D., seorang anggota fakultas di Brigham’s Center for Nanomedicine dan Departemen Anestesiologi. “Kami menyajikan bukti di sini bahwa menggunakan platform nanopartikel mRNA lipid-polimer hibrida yang telah kami kembangkan untuk mengembalikan p53 dapat membuat sel-sel kanker peka terhadap inhibitor mTOR. Ini merupakan kombinasi yang berpotensi kuat untuk pengobatan kanker.”

Shi dan rekan-rekannya, termasuk penulis bersama Omid Farokhzad, MD, MBA, (direktur Pusat Pengobatan Nanomedicine Brigham’s) dan Wei Tao, Ph.D., (staf pengajar di Center), dan penulis pertama Na Kong, MD, menggunakan platform nanopartikel responsif redoks untuk menghadirkan mRNA sintetik p53-encoding. P53 sintetis menyebabkan penghentian siklus sel, kematian sel dan menunda pertumbuhan sel kanker hati dan sel kanker paru-paru di mana p53 telah habis. Selain itu, p53 sintetis membuat sel lebih sensitif terhadap everolimus, obat yang merupakan inhibitor mTOR. Tim melaporkan hasil yang sukses dalam berbagai model in vitro dan in vivo.

Percobaan klinis masa lalu dari everolimus gagal menunjukkan manfaat klinis pada kasus kanker hati dan paru lanjut tetapi menemukan bahwa respons terhadap obat sangat bervariasi di antara pasien. Studi juga menemukan bahwa p53 diubah pada sekitar 36 persen dari karsinoma hepatoseluler (bentuk paling umum dari kanker hati) dan 68 persen kanker paru-paru non-sel kecil.

Para penulis mencatat bahwa pengembangan praklinis lebih lanjut dan evaluasi akan diperlukan untuk mengeksplorasi potensi translasi dan skalabilitas pendekatan serta penerapannya pada mutasi p53 lain dan kanker lainnya.

“Kami berharap bahwa pendekatan nanopartikel mRNA ini dapat diterapkan pada banyak penekan tumor lainnya dan secara rasional dikombinasikan dengan modalitas terapi lainnya untuk pengobatan kanker kombinatorial yang efektif ,” tulis para penulis.

oleh Brigham and Women’s Hospital

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *