Strategi pengobatan baru dapat menggagalkan tumor otak yang mematikan
Sel T pembunuh mengelilingi sel kanker. Kredit: NIH

Inhibitor pos pemeriksaan imun adalah obat penting yang meningkatkan respons sistem kekebalan terhadap kanker tertentu; Namun, mereka cenderung tidak efektif terhadap glioblastoma, tumor otak primer yang paling mematikan pada orang dewasa. Penelitian baru pada tikus yang dipimpin oleh peneliti di Massachusetts General Hospital (MGH) dan University of Florida mengungkapkan strategi yang menjanjikan yang membuat glioblastoma rentan terhadap obat-obatan ini. Temuan ini, yang diterbitkan dalam Prosiding National Academy of Sciences , menunjukkan bahwa terapi kombinasi tersebut harus diuji dalam uji klinis pasien dengan glioblastoma, yang belum diketahui obatnya.

Sebagian alasan mengapa glioblastoma tidak merespon dengan baik terhadap inhibitor pos pemeriksaan imun dan imunoterapi lainnya adalah karena sel-sel yang disebut sel penekan turunan myeloid (MDSCs) menyusup ke daerah sekitar tumor glioblastoma, di mana mereka berkontribusi pada penekanan imun, perkembangan tumor, dan resistensi pengobatan. Dengan demikian, menargetkan sel-sel ini dapat menambah imunoterapi dan meningkatkan respons terhadap pengobatan pada pasien yang terkena.

Sebuah upaya kolaborasi co-dipimpin oleh Jeffrey K. Harrison, Ph.D., dari Departemen Farmakologi dan Terapi di University of Florida, dan Rakesh K. Jain, Ph.D., dari Departemen Radiasi Onkologi di MGH dan Harvard Medical School, bersiap untuk menguji strategi ini. Menggunakan dua model tikus glioblastoma, tim tersebut menargetkan reseptor — disebut reseptor kemokin — yang penting untuk memungkinkan MDSC menyusup ke wilayah sekitar tumor glioblastoma. Pada tikus yang dibiakkan dengan kekurangan reseptor kemokin 2 (CCR2) dan mengembangkan glioblastoma, MDSC tidak dapat melakukan infiltrasi seperti itu. Memperlakukan tikus-tikus ini dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan merangsang respons kekebalan anti kanker yang kuat dan memperpanjang kelangsungan hidup hewan. Pada tikus dengan CCR2 normal, pengobatan dengan molekul yang menghambat CCR2 memiliki efek yang serupa.

“Antagonis CCR2 yang digunakan dalam penelitian ini – disebut CCX872 – telah melewati uji keamanan fase Ib pada pasien dengan tumor pankreas, dan uji klinis sedang dilakukan untuk menyelidiki penggunaan inhibitor CCR2 pada beberapa kanker,” kata Jain. “Dengan demikian, hasil penelitian ini mendukung penargetan MDSC yang mengekspresikan CCR2 sebagai sarana untuk meningkatkan imunoterapi, dan menjamin penyelidikan terapi kombinasi ini dalam uji klinis untuk pasien dengan glioblastoma.”

oleh Rumah Sakit Umum Massachusetts

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *