Membuat darah sesuai permintaan: Seberapa jauh kita telah sampai?

Membuat darah sesuai permintaan: Seberapa jauh kita telah sampai?
Kredit: CC0 Domain Publik

Pemulihan sistem darah pada manusia memiliki potensi terapeutik yang luar biasa untuk mengobati banyak gangguan, seperti kanker darah, anemia sel sabit, dan lainnya. Rekonstitusi yang berhasil membutuhkan transplantasi dan pengikatan sel induk hematopoietik (atau darah), yang setelah mencapai ceruknya, mulai memproduksi semua jenis sel darah, termasuk trombosit, sel darah putih dan merah.

Dalam praktik klinis saat ini, ini dilakukan dengan menanamkan HSC yang diperoleh dari donor yang cocok yang secara imunologis kompatibel dengan pasien yang membutuhkan (transplantasi alogenik), atau dengan perluasan HSC pasien sendiri di laboratorium, dan kemudian memasukkan kembali mereka kembali ke pasien (ex-vivo, transplantasi autologous). Namun, utilitas kedua rute saat ini dibatasi oleh sejumlah faktor. Pertama, dalam kasus transplantasi alogenik, kelangkaan donor yang cocok secara signifikan meningkatkan waktu tunggu, yang dapat merugikan pasien. Kedua, ekspansi HSC secara ex vivo, baik alogenik atau autologus, merupakan tugas yang menantang, karena terbatasnya potensi proliferasi sel – sel ini.pameran dalam budaya. Keterbatasan ini telah meningkatkan kebutuhan akan sumber HSC lain yang akan mengurangi kebutuhan donor yang cocok dan menghasilkan HSC fungsional dalam jumlah besar.

Pada tahun 2007, Profesor Shinya Yamanaka dan rekannya menunjukkan bahwa sel somatik , seperti fibroblast kulit, dapat diprogram ulang kembali ke keadaan seluler yang menyerupai sel induk embrionik manusia.(hESCs), yang merupakan kelompok sel yang ditemukan dalam embrio manusia tahap-blastocyst dan berkontribusi semata-mata pada perkembangan janin manusia selama kehamilan. Sel-sel yang diprogram ulang disebut, Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs). Selain potensi perkembangannya, sel-sel ESC dan iPS manusia menampilkan potensi proliferatif yang tidak terbatas dalam kultur, yang menjadikannya sumber sel yang ideal untuk pengobatan regeneratif secara umum dan untuk diferensiasi hematopoietik untuk mendapatkan HSC dalam jumlah yang mungkin tidak terbatas. Oleh karena itu, ada minat yang meningkat untuk memanfaatkan potensi sel-sel ini untuk mengobati kelainan darah.

Namun, kemajuan dalam memperoleh fungsional HSC dari sel induk berpotensi majemuk manusia telah lambat. Ini telah dikaitkan dengan pemahaman yang tidak lengkap tentang mekanisme molekuler yang mendasari hematopoiesis normal. Dalam ulasan ini, penulis membahas upaya terbaru untuk menghasilkan HSCs yang mampu melakukan pengikatan jangka panjang dan pemulihan sistem darah dari sel induk berpotensi majemuk manusia. Penelitian sel induk telah menyaksikan pencapaian tonggak di daerah ini dalam beberapa tahun terakhir, yang signifikansi dibahas dan dianalisis secara rinci.

Para penulis juga mendiskusikan dua kelompok faktor transkripsi yang sangat penting dalam konteks hematopoiesis dan diferensiasi hematopoietik, Homeobox (HOX) dan protein GATA. Ini dianggap sebagai regulator utama, dalam arti memiliki banyak target transkripsional, yang setelah aktivasi, dapat menimbulkan perubahan signifikan dalam identitas sel. Para penulis berhipotesis bahwa kontrol temporal yang tepat dari tingkat anggota tertentu dari keluarga-keluarga ini selama diferensiasi hematopoietik dapat menghasilkan HSC fungsional yang mampu melakukan pengerjaan jangka panjang.

Para penulis menyimpulkan ulasan dengan ringkasan perspektif masa depan, di mana mereka membahas bagaimana teknik yang baru dikembangkan, seperti sistem kontrol ekspresi gen-Cas9 (dCas9) yang dinonaktifkan, dapat digunakan selama diferensiasi hematopoietik dari sel-sel batang pluripotent dengan tepat. kontrol temporal dari regulator utama yang disebutkan di atas untuk mencapai HSC fungsional.

oleh Penerbit Sains Bentham

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *