Kesulitan kognitif yang obyektif meramalkan akumulasi amiloid dan neurodegenerasi

Kesulitan kognitif yang obyektif meramalkan akumulasi amiloid dan neurodegenerasi
Render dari plak protein amiloid yang terakumulasi di antara neuron di otak. Kredit: Institut Nasional Penuaan

Menulis di Neurology edisi 30 Desember 2019 , para peneliti di Fakultas Kedokteran dan Urusan Veteran Universitas San Diego California San Diego Healthcare System melaporkan bahwa akumulasi amyloid — protein abnormal yang dikaitkan dengan kondisi neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer (AD) —kambuh lebih cepat di antara orang yang dianggap memiliki “kesulitan kognitif halus yang didefinisikan secara obyektif” (Obj-SCD) daripada di antara orang yang dianggap “normal secara kognitif.”

Klasifikasi Obj-SCD, yang sebelumnya telah ditunjukkan untuk memprediksi perkembangan menjadi gangguan kognitif ringan (MCI) dan demensia, ditentukan menggunakan tindakan neuropsikologis yang non-invasif tetapi sensitif, termasuk ukuran seberapa efisien seseorang mempelajari dan mempertahankan informasi baru atau membuat jenis tertentu kesalahan.

Temuan baru, kata penulis, menunjukkan bahwa Obj-SCD dapat dideteksi selama keadaan praklinis AD ketika plak amiloid terakumulasi di otak, neurodegenerasi baru saja dimulai, tetapi gejala penurunan skor total pada pemikiran dan tes memori belum telah direkam.

“Komunitas ilmiah telah lama berpikir bahwa amyloid mendorong degenerasi neurodegenerasi dan gangguan kognitif yang terkait dengan penyakit Alzheimer,” kata penulis senior Mark W. Bondi, Ph.D., profesor psikiatri di Fakultas Kedokteran UC San Diego dan VA San Diego Healthcare. Sistem. “Temuan ini, di samping pekerjaan lain di lab kami, menunjukkan bahwa ini mungkin tidak berlaku untuk semua orang dan bahwa strategi pengukuran neuropsikologis yang sensitif menangkap perubahan kognitif yang halus jauh lebih awal dalam proses penyakit daripada yang diperkirakan sebelumnya.

“Pekerjaan ini, dipimpin oleh Dr. Kelsey Thomas, memiliki implikasi penting untuk penelitian tentang target pengobatan untuk AD, karena menunjukkan bahwa perubahan kognitif mungkin terjadi sebelum tingkat amiloid yang signifikan telah menumpuk. Sepertinya kita mungkin perlu fokus pada target pengobatan patologi selain amiloid, seperti tau, yang lebih terkait dengan kesulitan berpikir dan memori yang berdampak pada kehidupan orang. “

Peserta studi terdaftar dalam Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), sebuah upaya yang sedang berlangsung (diluncurkan pada 2003) untuk menguji apakah pencitraan otak reguler dan berulang, dikombinasikan dengan penanda biologis lainnya dan penilaian klinis, dapat mengukur perkembangan MCI dan awal. IKLAN. Tujuh ratus empat puluh tujuh orang terlibat dalam penelitian ini: 305 dianggap normal secara kognitif, 153 dengan Obj-SCD dan 289 MCI. Semua menjalani pengujian neuropsikologis dan PET dan MRI.

Tim peneliti menemukan bahwa akumulasi amiloid lebih cepat pada orang yang diklasifikasikan dengan Obj-SCD daripada pada kelompok yang secara kognitif normal. Mereka yang diklasifikasikan sebagai Obj-SCD juga mengalami penipisan selektif dari korteks entorhinal, daerah otak yang terkena dampak sangat dini pada penyakit Alzheimer dan terkait dengan memori, navigasi, dan persepsi waktu. Orang dengan MCI memiliki lebih banyak amiloid di otak mereka pada awal penelitian, tetapi mereka tidak memiliki akumulasi amiloid yang lebih cepat dibandingkan dengan mereka yang memiliki kognisi normal. Namun, mereka yang menderita MCI memiliki atrofi lobus temporal yang lebih luas, termasuk hippocampus.

Secara umum, para ilmuwan percaya bahwa bagi kebanyakan orang, AD kemungkinan disebabkan oleh kombinasi faktor genetik, gaya hidup dan lingkungan. Bertambahnya usia adalah faktor risiko utama yang diketahui. Hipotesis amiloid atau model amiloid menyatakan bahwa akumulasi plak protein amiloid di otak membunuh neuron dan secara bertahap merusak fungsi kognitif tertentu, seperti memori, menghasilkan demensia AD. Namun, banyak ilmuwan sekarang mempertanyakan hipotesis amiloid mengingat sejumlah besar uji klinis di mana obat yang ditargetkan dan berhasil membersihkan amiloid dari otak tetapi tidak berdampak pada lintasan penurunan kognitif.

Kemampuan untuk mengidentifikasi mereka yang berisiko mengalami AD sebelum penurunan yang signifikan dan sebelum atau selama fase akumulasi amiloid yang lebih cepat akan menjadi keuntungan klinis, kata para penulis, yang menyediakan cara untuk memantau perkembangan penyakit dan peluang untuk menerapkan pencegahan atau pengobatan potensial. strategi.

Saat ini, kedua pendekatan tersebut terbatas. Beberapa faktor risiko untuk Alzheimer dapat diminimalkan, seperti tidak merokok, mengelola faktor risiko vaskular seperti hipertensi atau mengikuti diet sehat dengan olahraga teratur. Ada beberapa obat yang disetujui untuk mengobati gejala DA, tetapi sampai sekarang belum ada obatnya.

“Sementara munculnya biomarker penyakit Alzheimer telah merevolusi penelitian dan pemahaman kita tentang bagaimana penyakit ini berkembang, banyak biomarker ini terus menjadi sangat mahal, tidak dapat diakses untuk penggunaan klinis atau tidak tersedia bagi mereka yang memiliki kondisi medis tertentu,” kata penulis pertama Thomas , Ph.D., asisten profesor psikiatri di Fakultas Kedokteran UC San Diego dan ilmuwan kesehatan penelitian di VA San Diego Healthcare System.

“Sebuah metode untuk mengidentifikasi individu yang berisiko untuk pengembangan menjadi AD menggunakan tindakan neuropsikologis memiliki potensi untuk meningkatkan deteksi dini pada mereka yang mungkin tidak memenuhi syarat untuk skrining yang lebih mahal atau invasif.”

oleh University of California – San Diego

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *