Dikhianati oleh empedu: asam empedu membantu norovirus menyelinap ke dalam sel

Sebuah penelitian baru yang dipimpin oleh para peneliti di Baylor College of Medicine dan diterbitkan dalam Prosiding National Academy of Sciences mengungkapkan bahwa norovirus manusia, penyebab virus utama penyakit bawaan makanan dan diare akut di seluruh dunia, menginfeksi sel-sel usus kecil dengan membonceng proses seluler normal yang disebut endositosis yang digunakan sel untuk memperoleh bahan dari lingkungannya.

Studi ini menemukan bahwa dua senyawa yang ada dalam asam empedu — empedu dan lemak ceramide — penting untuk keberhasilan infeksi virus dari model laboratorium usus halus manusia. Selain itu, para peneliti melaporkan untuk pertama kalinya bahwa asam empedu juga menstimulasi endositosis di usus kecil. Temuan ini mendukung eksplorasi lebih lanjut tentang kemungkinan mengurangi infeksi norovirus dengan memodulasi kadar asam empedu dan / atau ceramide.

“Norovirus manusia menyerang sel-sel usus kecil tempat mereka mereplikasi dan menyebabkan masalah pencernaan,” kata rekan penulis pertama, Victoria R. Tenge, mahasiswa pascasarjana virologi molekuler dan mikrobiologi di laboratorium Dr. Mary Estes. “Penelitian sebelumnya dari lab kami menunjukkan bahwa beberapa jenis norovirus membutuhkan empedu, cairan kekuningan yang diproduksi oleh hati yang membantu mencerna lemak di usus kecil. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki komponen empedu mana yang terlibat dalam mempromosikan infeksi norovirus.”

Para peneliti bekerja dengan enteroids manusia, sebuah model laboratorium sel-sel usus manusia yang mempertahankan sifat-sifat usus kecil dan aktif secara fisiologis.

“Mini-nyali, seperti yang kita sebut mereka, mewakili jaringan usus kecil yang sebenarnya, dan, yang penting, mereka mendukung pertumbuhan norovirus, yang memungkinkan para peneliti untuk mempelajari bagaimana virus ini menyebabkan penyakit,” kata rekan penulis Dr Umesh Karandikar, seorang ilmuwan peneliti. di lab Estes.

Menciptakan tahap yang mendukung infeksi virus

Para peneliti menemukan bahwa asam empedu dan ceramide dalam empedu diperlukan untuk infeksi virus.

“Menariknya, kami juga menemukan bahwa asam empedu menstimulasi proses endositosis dalam usus mini. Temuan kami mengarahkan kami untuk mengusulkan bahwa ketika asam empedu mengaktifkan endositosis, mereka menciptakan suatu tahap yang dimanfaatkan oleh norovirus dengan mengendarainya untuk masuk ke dalam sel. dan kemudian mereplikasi, menyebabkan penyakit, “kata penulis yang sesuai, Dr. Mary K. Estes, Cullen Foundation yang dianugerahi Ketua Profesor Virologi Manusia dan Molekuler di Baylor College of Medicine dan direktur pendiri emeritus dari Texas Medical Center Digestive Diseases Center. ” Endositosis yang diinduksi asam empedu dalam usus kecil sebelumnya tidak dihargai.”

“Strategi ini bekerja dengan baik untuk virus yang ditularkan melalui makanan,” kata rekan penulis pertama Dr. Kosuke Murakami, yang bekerja di lab Estes selama sebagian besar proyek ini. Dia saat ini di Institut Nasional Penyakit Menular di Tokyo. “Sebagai orang yang memakan makanan, respons normal tubuh adalah mengeluarkan empedu ke usus kecil. Norovirus mengkontaminasi piggyback makanan pada respons tubuh alami ini untuk menyerang sel-sel di usus kecil , menggandakan dan menyebabkan penyakit.”

Bekerja dengan mini-nyali tidak hanya menunjukkan wawasan baru tentang bagaimana norovirus menyebabkan penyakit, tetapi juga menjelaskan detail tentang proses biologis dasar endositosis di usus kecil yang belum pernah dilaporkan sebelumnya.

“Temuan kami menunjukkan kemungkinan bahwa memodulasi jumlah asam empedu dan / atau ceramide dapat membantu mengurangi infeksi norovirus,” kata Tenge.

“Strategi ini mungkin sangat bermanfaat bagi orang yang memiliki infeksi norovirus selama berbulan-bulan, bahkan bertahun-tahun,” kata Karandikar.

oleh Baylor College of Medicine

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *